《临床生物化学》 四、肝纤维化的生化诊断

肝纤维化是肝硬化前期的必经阶段，目前常规的肝功能试验无法诊断肝纤维化或早期肝硬化。因此肝纤维化的血清标志物在临床上有重要诊断价值。肝纤维化的实质是细胞外间质的结缔组织增生，其成分主要是胶原蛋白，还有各种糖蛋白和蛋白多糖等。

肝组织中肝实质细胞约占78％，肝窦壁细胞约占6％-7％，由上述细胞合成和分泌的细胞外基质（extracellular matrix）占肝的5％左右。在肝硬化时细胞外基质成分较正常肝增加2-20倍。细胞外基质成分中的胶原蛋白、有关的代谢酶、代谢产物等有的作为肝纤维化的标志物，用于肝纤维化的诊断，现将有临床应用价值的肝纤维化标志物列于表10-19。

表10-19　肝纤维化的诊断标志

诊断标志物来源或性质临床意义㈠Ⅲ型胶原⒈Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢP）纤维增生之前即出现增高，炎症坏死时胶原降解亦增加，分子量45000，RIA法检测与肝纤维化及肝脏炎症坏死有关⒉Ⅲ型前胶原（PCⅢ）纤维型胶原，可由人胎皮中提取，用RIA法检测与肝纤维化明显相关，慢活肝，肝硬化明显增高㈡Ⅳ型胶原可测其7S片段或羧基端片段为构成基底膜主要成分与板层素有高度亲和性，RIA法检测肝纤维化肝硬化时显著增高㈢Ⅰ型胶原（CⅠ）及Ⅰ型前胶原肽（PIP）可由健康人皮肤提取CⅠ，用RIA法检测，Ⅰ型为纤维型胶原属膜型胶原反映肝纤维化程度㈣Ⅳ型胶原（CⅥ）属膜型胶原慢活肝及肝硬化时显著升高㈤脯氨酰羟化酶（PH）为胶原合成关键酶，由亚单位构成四聚体，可测其亚单位（酶联法）主要反映肝纤维化的活动性㈥脯氨酸肽酶（PLD）为二肽酶，水解含脯氨酸，羟脯氨酸的二肽，胶原富含脯氨酸及羟脯氨酸与肝纤维化有关㈦板层素（LN）LN又称基膜粘连蛋白或层粘联蛋白，为基膜特有成分，肝纤维化时LN与Ⅳ型胶原结合形成内皮基底膜，形成肝硬化慢性活动性肝炎和肝硬化时血中LN显著升高㈧纤维连结素（FN）为一种糖蛋白，包括血浆FN及细胞FN，还可测FN受体（FNR）FNR与肝纤维化程度相关