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他莫昔芬所致血栓栓塞危险不受高凝突变影响
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美国Baptist医学中心Abramson等的一项巢式配对病例对照研究显示,他莫昔芬可增加静脉血栓栓塞事件危险,但该相关性与两种常见的高凝突变无关。[J Natl Cancer Inst2006,98(13):904]
虽然乳腺癌预防试验(BCPT)已经得出这样的结论,即与安慰剂相比,他莫昔芬可增加静脉血栓栓塞事件(包括深静脉血栓和肺栓塞)危险,但高凝因素在其中所起的作用尚不明确。为评估他莫昔芬、血栓栓塞事件危险与凝血因子V Leiden(G1691A,FVL)突变及凝血酶原G20210A(PT20210)突变之间的可能相关性,研究人员对BCPT研究中发生血栓栓塞事件者(n=76)和未发生血栓栓塞事件者(n=295)进行了比较。
结果显示,安慰剂组有28人发生了血栓栓塞事件(包括22例深静脉血栓和6例肺栓塞),而他莫昔芬组有53人(包括35例深静脉血栓和18例肺栓塞,RR=1.9),且血栓栓塞事件危险在他莫昔芬治疗的最初36个月内增加得最明显;血栓栓塞事件组和非血栓栓塞事件组的年龄、吸烟情况和种族均没有显著性差异,仅前者体质指数(BMI)较高(30kg/m2对27.1kg/m2,P<0.001),两组分别有9人(他莫昔芬组和安慰剂组分别有4人和5人)和20人(他莫昔芬组和安慰剂组分别有9人和11人)存在FVL和(或)PT20210突变。进一步分析显示,无论是他莫昔芬组还是安慰剂组,静脉血栓栓塞事件危险与突变之间都不具有相关性。
研究提示:在BCPT研究中,静脉血栓栓塞疾病与他莫昔芬使用和BMI相关,而与FVL和(或)PT20210突变无关。因此,对乳腺癌高危妇女进行FVL和(或)PT20210突变筛查无助于判断其他莫昔芬相关性血栓栓塞事件危险。