中医古籍
  • 治疗偏头痛新药氟伐曲坦

    氟伐曲坦(Frovatriptan/Frova,Migard,VML-251,SB-209509)是一种强效脑选择性5-HT1B/1D受体激动剂。

    药理作用

    本品为选择性5-HT1B/1D受体亚型激动剂,与5-HT1B/1D受体有高度亲和力,对5-HT1B的亲和力为已知曲坦类药物中最强者。

    药代动力学

    单次口服本品2.5毫克后,Tmax约为2~4小时,生物利用度约为20~30%,食物对其吸收无明显影响。静注本品0.8毫克后,平均稳态分布容积约为3.0~4.2升/千克。本品与血浆蛋白结合率低,约为15%。本品主要由cyp450酶系的cyp1A2酶代谢,其代谢物主要从尿(50%)和大便中排出,但代谢物多为原形药物。静注后平均清除率为130~220毫升/分钟,肾清除占总清除的40~45%。它的T1/2约为25小时,为同类药物中最长者。

    临床研究

    有5项随机、双盲、安慰剂对照研究评价了本品治疗2000多例18~69岁的中重度偏头痛患者的疗效。其中两项研究为剂量变化性研究,使用剂量为0.5~40毫克;另外3项使用剂量均为2.5毫克。在服用本品后两小时,研究者评价受试者的头痛反应,结果发现,5项研究中所有治疗组患者两小时内的有效率明显高于安慰剂组(37~46%对21~27%)。治疗组两小时无疼痛者为9~14%,而安慰剂组为1~5%;两组复发率分别为7~25%和20~31%。另外,与安慰剂组比较,治疗组中与偏头痛相关的症状,如畏光、畏声和恶心等减少。其中的一项试验将氟伐曲坦与舒马曲坦(Sumatriptan)进行了疗效比较,结果发现,本品组两小时的有效率为47%,而后者为37%,但在预防复发方面,本品疗效不如后者(25%对32%)。这些研究还发现,低剂量组(0.5~1.0毫克)在两小时未达到疗效;而高剂量组(5~40毫克)疗效与2.5毫克相差不大,而前者不良反应发生率更高。

    不良反应

    本品通常耐受性良好,多数不良反应较轻,且为一过性。最常见的有眩晕、感觉异常、头痛、口干、虚弱、潮红、胸痛、消化不良和骨髓痛等。值得注意的是,本品的严重不良反应为心脏疾病,特别是对有易发心脏病因素者,可引起致命危险,但发生率很低。一旦服药后若出现胸部、喉和颈部压迫感,则应立即采取措施。

    禁忌症

    本品禁用于以下人群:局部缺血性心脏病,如心绞痛、心肌梗死患者等;脑血管疾病,如中风患者等;外周血管疾病,如局部缺血性肠疾病患者;高血压未得到控制者;偏瘫性或基底动脉型头痛;对本品及其附加成分有过敏者;严重肝损害者。

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