《动脉粥样硬化》 二、ApoE基因的多态性

ApoE在胆固醇与甘油三酯代谢中起着重要作用。在正常人群中，10%以上的个体间血浆胆固醇水平的着异可归究于ApoE基因的多态性。主要的ApoE等位基因有ApoE2、ApoE3和ApoE4。ApoE3在人群中的出现率最高，被认为较常见的ApoE基因。ApoE2与Ⅲ型高脂蛋白血症相关，而ApoE4在老年性痴呆病（Alzheimer's disease）患者中的出现率较高。这后一发现开拓了人们的视野，即ApoE不仅在脂类代谢中至关重要，而且在其他的代谢过程中也扮演重要角色。已有报道，ApoE参与组织损伤的修复、免疫调节以及调控细胞生长与分化。相信随着时间推移，更多新的ApoE功能及新的ApoE基因多态性会被发现。

表4-5列举了一些已鉴定的ApoE基因的遗传变异。表中同时列出了密码子及其编码的氨基酸的改变、特定ApoE基因变异型首先被鉴定出的那个民族、出现频率、相关的高脂血症型以及遗传方式。

表4-5 ApoE多态性

多态性名称1变异密码　子核苷酸改变氨基酸改变2种族背景分布率3高脂血症型4遗传方式常见的ApoE基因型---所有民族41.9～91.1%-ApoE4112TGC→CGCCys→Arg所有民族6.4%～36.8%N/HCApoE2158CGC→TGCArg→Cys大部分民族0.0%～14.5%N/FD陷性与FD相关的多态型ApoE0第3内含子A →G,G缺合成两种短肽美洲黑人14FD陷性3592bp-60失移码突变合成60肽德国人3FD陷性ApoE4-费城13GAG →AAGGlu →Lys拉丁美洲人7FD陷性145CGT →TGTArg →Cys拉丁美洲人陷性ApoE3-Leiden112TGC →CGCCys →Arg荷兰人>40FD显性21bp重复7个氨基酸患联重复ApoE1127GGC→GACGly→Asp高加索人>25FD未知158CGC→TGCArg→CysApoE2-Christchurch136CGC→AGCArg→Ser未报道3FD未知ApoE3112TGC→CGCCys→Arg拉丁美洲人6FD显性142CGC→TGCArg→CysApoE3--kochi145CGT→TGTArg→His日本人4FD未知ApoE2145CGT→TGTArg→His未报道3FD未知ApoE1- Harrisburg146AAG→GAGLys→Glu日本人高加索 人8FD未知ApoE2146AAG→GAGLys→Gln荷兰人美国人>40FD显性ApoE3华盛顿210TGG→TAGTrp→终止密码美国白人3FD陷性ApoE2 Fukuoka224CGG→CAGArg→Gln日本人1FD未知与非FD高脂血症相关的多态型ApoE53GAG→AAGGlu→Lys日本人0.5%HC13GAG→AAGGlu→Lys法籍加拿大人6HC/HTGApoE2-Dunedin228CGC→TGCArg→Cys未报道2HTGApoE2236GTG→GAGVal→Glu荷兰人8HTGApoE7-Suita244GAG→AAGGlu→Lys日本人0.5%～0.8%HC/HTG245GAG→AAGGlu→CysApoE3112TGC→CGCCys→Arg荷兰人3HTG251CGC→GGCArg→GlyApoE1158CGC→TGCArg→Cys荷兰人2HC252CTG→GAGLeu→Glu与高脂血症无关的多态型ApoE4-+-Ferburg28CTG→CCGLeu→Pro德国高加索人0.4%～0.9%N112TGC→CGCCys→ArgApoE4112TGC→CGCCys→Arg荷兰人5N274CGC→CACArg→HisApoE4+296AGC→CGCSer→Arg荷兰人5NApoE584CCG→CGGPro→Arg美国白人0.2%N112TGC→CGCCys→ArgApoE3-Freibaug42ACA→GCAThr→Ala德国高加索人1NApoE399GCG→ACGAla→Thr美国人1N152GCC→CCCAra→ProApoE2134CGG→CAGArg→Gln荷兰人5N

1．除费城（Philadelphia）与华盛顿（Washington）两地名外，其他的地名均未翻译过来；

2．氨基酸代号：Cys-半胱氨酸；Arg-精氨酸；Glu-谷氨酸；Lys-赖氨酸；Gly-甘氨酸；Asp-天门冬氨酸；Ser-丝氨酸；His-组氨酸；Gln-谷氨酰胺；Trp-色氨酸；Val-缬氨酸；Leu-亮氨酸；Thr-苏氨酸；Ala-丙氨酸；Pro-脯氨酸；

3：分布率：加百分号的分布率是根据检测1000人以上的结果计算的；未加百分号的数值代表测出的携带ApoE多态型（包括纯合子与杂合子）的人数；

4：缩写：N（Normal,正常）HC（hypercholesterolemia，高胆固醇血症）；FD（familialdysbetalipoproteinemia,家族性异常低密度酯蛋白血症，含Ⅲ型高脂蛋白血症）。

（源自：Knijff et al. Hum. Mutation4:181,1994）