《医院药学》 八、在癌症治疗中产生耐药性分子机制

最近，对癌细胞的耐受机制，特别是多剂耐受性进一步分了水平进行了解释。多剂耐受性产生是由于癌细胞膜中存在一种使P糖蛋白排出作用的蛋白质。已经发现P糖蛋白的正常功能是对抗毒的并使其排出。它的新功能是在脑内起血脑屏障的作用之一。还发现P糖蛋白的遗传因子，巨噬细胞消失反应因子（MDR）是由C－Ha－Rasloncogene和变异的P3而活化。值得注意的是MDR遗传因子的活化和肿瘤的发展是相伴产生的，这对于今后骨髓移植治疗给予很在启示。因此P糖蛋白的发现对耐受性的诊断和新疗法的选择提供了有利指标，例如使用PCR等研已取得进展。在克服有关P糖蛋白的耐受性方面，正开发钙拮抗剂有关物质和环孢霉素法。

在耐受性研究中MDR以外的分子机制也不断查明，发现谷光胱甘肽S转移(CST)耐受性密切相关，它是使烷化剂脱毒化的酶，在对烷化剂具有耐受性的癌细胞中发现CST过剩，克服CST耐受性的关键是利用尿酸的使用，利尿酸是GST活性制剂，若适当使用则乳癌、大肠癌对下苯丁酸氮芥的耐性即被解除。