《细胞和分子免疫学》 二、p59[SB]fyn[/SB]的

1.p59fyn的分布和结构　p59fyn为非受体PTKs src家庭的一个成员，见于多种细胞中。由于基因拼接的差异产生了两种不同形式的p59fyn。一种以高水平表达于大脑中（p59fyn），另一种主要存在于T淋巴细胞中（p59fyn）。p59fyn基本结构类似于p59fyn和p60src。它通过氨基末端豆蔻酸的基团共价结合于胞浆膜内面，羧基末端有一个负调控功能域，包括含有一个酪氨酸磷酸化位点Tyr528，与p59lckTyr505和p60srcTyr527所起的功能相似。此外，p59fyn还一个自身磷酸化位 点Tyr417。

2.p59fyn的功能　p59fyn可能与T细胞活化调节有关的证据最初来自对带有lpr(lymphoproliferation)或gld(generalizedlymphoproliferative disease)常染色体隐性基因小鼠T淋巴细胞特性的研究，这些T细胞可以表达高于正常T细胞10倍的p59fyn活性。由于大量不成熟T细胞扩增，lpr和gld纯合子小鼠可发生严重的淋巴结病和自身免疫性疾病。进一步研究发现，这些T细胞存在着固有的酪氨酸磷酸化的TCR-ζ链，并提示ζ链磷酸化可能是由p59fyn所介导的。lpr小鼠的T细胞不能经TCR/CD3途径对刺激剂产生应答，可能是由于ζ链磷酸化可能是由p59fyn所介导的。1pr小鼠的T细胞不能经TCR/CD3途径以刺激剂产生应答，可能是由于ζ链内在的磷酸化而使TCR与PLCγ1脱偶联有关。p59fyn同TCR/CD3复合物相连结，用温和去垢剂抽取细胞膜后与抗CD3ε体一起孵育时，p59fyn可与CD3组份发生共免疫沉淀。上述所有推测表明，p59fyn是TCR连接的信号结构所必需的，与p59fyn相连TCR/CD3亚单位是CD3ε。

不成熟CD4+CD8+胸腺细胞中p59fyn表达水平相对较低，当分化为CD4+CD8-或CD4-CD8+成熟T细胞时，p59fyn表达水平增加了10倍。表明p59fyn有利于T细胞的分化。用fyn cDNA同lck启动子融合后建立的转基因小鼠，p59fyn表达水平升高约20倍，并对T细胞系具有严格的限制性。虽然转基因小鼠胸腺细胞静脉型类似于正常鼠胸腺细胞，但对TCR介导的刺激应答增强，同时伴有酪氨酸磷酸化、细胞内钙离子浓度、IL-2产生和细胞增殖水平明显升高。